十年承保亏538亿 交强险费率区域化呼声再起

是全球首个显著改善同步或序贯放化疗后无疾病进展的III期NSCLC患者无进展生存期（PFS）的PD-(L)1单抗。

图2 程序设计的蛋白质结构示例（图源：华盛顿大学）该团队专注于设计由多个蛋白质分子组成的新型纳米结构。美剧《生活大爆炸》中有一集，当Penny的行为符合自己期望时，Sheldon就使用巧克力奖励Penny，以求达到规范Penny行为的目的，就和这种算法很相似。

在一项实验中，研究人员利用这一程序设计出的蛋白质成功在小鼠体内产生了更有效的抗体。研究人员观察纳米结构是否准确，发现，每个原子都处在预期的位置，即预期和实际的纳米结构之间的偏差平均小于单个原子的宽度，达到了原子级精确设计。评论者称，这一突破很快可能会导致产生更有效的疫苗，从更广泛的层面来说，这种方法很有可能会开启蛋白质设计的新时代。研究的共同主要作者、华盛顿大学医学蛋白质设计研究所的博士生Isaac D. Lutz说：我们的方法是独一无二的，因为我们使用强化学习来解决创建蛋白质形状的问题，就像将拼图一块块拼起来。强化学习（Reinforcement Learning）是一种人工智能策略，其大致思路是让计算机程序通过不断地尝试不同的选择，然后根据从环境中得到的反馈是奖励还是惩罚，不断优化自己的决策，以达到最优的结果。

不论是无孔、小孔还是大孔的球形结构，该软件都能成功设计，相信它也具备制造其他各种结构的潜力，只是有待充分探索。电子显微镜证实，许多该程序设计的纳米结构都能在实验中实现。通用技术集团与贝康医疗签订战略协议，打造生育健康产业链流通平台 2023-04-14 10:10 · 生物探索 4月13日，中国通用技术集团与苏州贝康医疗战略合作签约仪式在苏州工业园区成功举行 2021年10月，苏州市政府与中国通用技术集团签署战略合作框架协议，苏州市发改委与中国医药签署生物医药和高端医疗器械产业链战略合作协议，通过中国通用技术集团的大规模的供应链流通平台，快速帮助苏州企业做大产业规模，帮助苏州培育独角兽企业。

关于通用技术集团中国通用技术（集团）控股有限责任公司（简称通用技术集团）是中央直接管理的国有重要骨干企业，聚焦先进制造与技术服务、医药医疗健康、贸易与工程服务三大主业。贝康医疗一直秉承做产品的理念，坚持走自主研发和国产替代的发展道路，通过硬件+软件的产业创新模式，打造了PGT实验室、胚胎实验室、男科实验室、冷冻存储室和软件实验室的多场景解决方案，帮助辅助生殖机构实施实验室的本地化部署，实现标准化、自动化、智能化的软硬件升级。未来，双方将持续深化合作，携手推动生育健康领域的发展，进一步为提升基层医疗机构服务能力贡献力量，守护广大群众的生育健康。双方将共同构建孕前、产前和新生儿的出生缺陷三级预防网络，构建实验室的标准化和规范化体系，促进医疗资源的共享和协同

即使是最先进的癌症治疗方法也需要建立在像这样的基础科学发现之上。3、H3K4me3丢失促进RNAPII暂停未发现H3K4me3的丢失会导致启动子区域的RNAPII富集减少，但RNAPII占用增加。

这表明H3K4me3的急性丢失促进了RNAPII暂停。4、H3K4me3丢失减慢转录组延伸速度H3K4me3丢失后，RNAPII在启动子区域的半衰期显著延长，这表明H3K4me3通过促进停滞的RNAPII进入启动之后的延伸状态，从而调节基因转录。科学家们使用小鼠干细胞和先进的遗传和生化实验，在实验室中发现，H3K4me3修饰对于调控基因的表达是至关重要的。这项教科书式的发现还将彻底改变人们对以下方面的认识：表观遗传蛋白如何帮助调节细胞发育并可能参与癌症发生、基因表达过程如何调节、阻断表观遗传蛋白如何影响正常细胞和癌细胞。

研究负责人、伦敦癌症研究所首席执行官、表观遗传学研究的世界领头人Kristian Helin教授表示：我们的研究提供了表观遗传学的一项全新的基本认识，这开辟了]一个非常令人兴奋但在很大程度上仍未充分探索的癌症研究领域。5、H3K4me3通过INTS11影响转录过程H3K4me3丢失后，与RNAPII结合的INTS11（Integrator complex subunit 11）减少，INTS11是多亚基的蛋白质复合物Integrator复合物的一个亚单位。教科书级新发现：调控基因表达的交通灯，将为癌症治疗提供新靶点 2023-04-13 17:06 · 生物探索 研究揭示了组蛋白修饰的一种交通灯机制，可以控制细胞内的基因活动，并有望成为现有癌症药物开发的靶点。他相信，这是一条令人兴奋的癌症研究新途径，而上述发现将为开发这些药物铺平道路。

生长素处理或dTAG-13处理会导致H3K4me3的急性丢失。然而，一直以来，科学家们都缺乏对这种化学标记的理解。

H3K4me3的丢失还会导致整个转录组延伸速度的普遍下降。我们通过发现众所周知的表观遗传修饰如何控制基因表达，解决了一个存在了20年的难题。

H3K4me3丢失后，mRNA合成显著减少，说明转录需要H3K4me3。2、H3K4me3不是转录起始所必需H3K4me3丢失后RNA聚合酶II预启动复合物（RNAPII pre-initiation complex，RNAPII PIC）依然完整生成，RNAPII PIC帮助RNA聚合酶II结合到基因起始点并开始转录RNA。那么，这些表观遗传学机制具体是如何影响基因的表达的呢？近日，一篇发表在Nature上的重要研究H3K4me3 regulates RNA polymerase II promoter-proximal pause-release揭示了组蛋白修饰的一种交通灯机制，可以控制细胞内的基因活动，并有望成为现有癌症药物开发的靶点。》一文中，我们曾经介绍，表观遗传学机制包括组蛋白修饰、DNA甲基化、非编码RNA的调控等，能够帮助细胞知道该如何表达正确的基因。Helin还表示，针对这些交通灯或表观遗传修饰的药物已经在开发中。二十多年来，人们已经知道将H3K4me3标记加入DNA的酶对于正常细胞发育至关重要，并与白血病、乳腺癌、肠癌和胰腺癌有关。

从长远来看，该发现有望开创出一种靶向表观遗传交通灯的新型癌症治疗药物。Integrator复合物通过与RNA聚合酶II（RNAPII）结合，参与在细胞核中转录启动和RNA剪接等过程中的调节。

在《发现表观遗传学新机制，向战胜癌症和衰老更进一步。研究人员发现：1、转录需要H3K4me3H3K4me3的快速周转依赖于细胞中的KDM5去组蛋白甲基化酶。

表观遗传学研究范围很广，涵盖了从胚胎发育到成人细胞分化、从正常生理状态到疾病发生发展的各个领域。因为决定细胞中H3K4me3水平的酶经常在癌症中发生突变，我们的研究有望促进对癌症的理解和治疗手段。

了解H3K4me3在正常细胞中的功能将为癌症治疗研究开辟新的思路。这是能够写进教科书的基础发现。这项新的发现则解答了一个根本且长期存在的问题——表观遗传蛋白如何调节转录和基因表达的过程，并将我们的基因读取并翻译成蛋白质。只有对基因和细胞的工作原理以及它们可能出现的问题有基本的了解，我们才能创造出未来的癌症治疗方法。

DNA的表观遗传学（epigenetics）是研究细胞基因活动的一门科学，它关注的是基因表达的调控，而不是基因本身的序列。简言之，H3K4me3存在时，RNA聚合酶II可以顺利沿着DNA移动，并将其转录为RNA，但如果缺少H3K4me3，虽然并不影响RNA聚合酶II的启动，但是会使得RNA聚合酶II卡在DNA的特定点上，造成阻碍并减慢转录的速度。

H3K4me3也不是RNAPII加载和转录起始所必需的。图1 研究成果（图源：[1]）这项由伦敦癌症研究所的科学家进行的研究发现，一种叫做H3K4me3的表观遗传信号就像一个调节繁忙路口车流的红绿灯，确保基因在正确的时间以受控的方式被转录和激活

那么，这些表观遗传学机制具体是如何影响基因的表达的呢？近日，一篇发表在Nature上的重要研究H3K4me3 regulates RNA polymerase II promoter-proximal pause-release揭示了组蛋白修饰的一种交通灯机制，可以控制细胞内的基因活动，并有望成为现有癌症药物开发的靶点。教科书级新发现：调控基因表达的交通灯，将为癌症治疗提供新靶点 2023-04-13 17:06 · 生物探索 研究揭示了组蛋白修饰的一种交通灯机制，可以控制细胞内的基因活动，并有望成为现有癌症药物开发的靶点。

只有对基因和细胞的工作原理以及它们可能出现的问题有基本的了解，我们才能创造出未来的癌症治疗方法。3、H3K4me3丢失促进RNAPII暂停未发现H3K4me3的丢失会导致启动子区域的RNAPII富集减少，但RNAPII占用增加。了解H3K4me3在正常细胞中的功能将为癌症治疗研究开辟新的思路。研究负责人、伦敦癌症研究所首席执行官、表观遗传学研究的世界领头人Kristian Helin教授表示：我们的研究提供了表观遗传学的一项全新的基本认识，这开辟了]一个非常令人兴奋但在很大程度上仍未充分探索的癌症研究领域。

5、H3K4me3通过INTS11影响转录过程H3K4me3丢失后，与RNAPII结合的INTS11（Integrator complex subunit 11）减少，INTS11是多亚基的蛋白质复合物Integrator复合物的一个亚单位。在《发现表观遗传学新机制，向战胜癌症和衰老更进一步。

即使是最先进的癌症治疗方法也需要建立在像这样的基础科学发现之上。H3K4me3也不是RNAPII加载和转录起始所必需的。

图1 研究成果（图源：[1]）这项由伦敦癌症研究所的科学家进行的研究发现，一种叫做H3K4me3的表观遗传信号就像一个调节繁忙路口车流的红绿灯，确保基因在正确的时间以受控的方式被转录和激活。这项教科书式的发现还将彻底改变人们对以下方面的认识：表观遗传蛋白如何帮助调节细胞发育并可能参与癌症发生、基因表达过程如何调节、阻断表观遗传蛋白如何影响正常细胞和癌细胞。